Il regista Stephen Sommers (La mummia, La mummia 2 – Il ritorno, Il Re Scorpione) è un appassionato dei classici Universal dell'horror e in un solo colpo riesce a far incontrare i protagonisti per eccellenza dell'immaginario collettivo. Van Helsing (Hugh Jackman – X Men, X Men 2), è il leggendario cacciatore di mostri (la sua prima comparsa risale al 1931 nel Dracula di Tod Browning) che nel romanzo di Bam Stoker vuole uccidere il conte Vlad. Viene ingaggiato da una società segreta con il compito di uccidere Dracula, l'Uomo Lupo e Frankenstein. Nell'operazione sarà affiancato dalla zingara Anna (Kate Beckinsale – Underworld, Pearl Harbor) che vuole vendicare lo sterminio della sua famiglia per mano del vampiro.